H3K27me3 (trimetilación en la lisina 27 de la histona H3) es un regulador epigenético bivalente que silencia o reprime el gen. H3K27me3 es un objetivo aguas abajo del complejo represivo 2 de Polycomb (PRC2) y tiene diversas funciones en la embriogénesis y la neoplasia como transcripción de genes represor.
La evaluación inmunohistoquímica (IHC) de la expresión de H3K27me3 sugiere que este biomarcador es útil en la neuropatología, ya que puede ayudar en el diagnóstico de tumores como tumores malignos de la vaina del nervio periférico (MPNST) y gliomas difusos de la línea media.
Los tumores malignos de la vaina del nervio periférico son neoplasias raras que ocurren principalmente en adultos y representan aproximadamente el 4% de todos los sarcomas.
El MPNST suele ser difícil de diagnosticar debido a su heterogeneidad morfológica divergente y a la falta de pruebas auxiliares específicas.4 Con la aparición de H3K27me3 como marcador IHC, los imitadores histológicos, como los neurofibromas, pueden distinguirse de los tumores MPNST que muestran H3K27me3.
Las investigaciones han demostrado que la pérdida completa de H3K27me3 ocurre en aproximadamente el 34 72 % de los MPNST (91 100 % asociados a la radiación, 41 71% asociada a neurofibromatosis tipo 1, 32 90% esporádica y 0% epitelioide). En los MPNST, esta pérdida de expresión de H3K27me3 parece estar asociado con comportamientos agresivos y de mayor grado.
Los gliomas difusos de la línea media con la mutación H3K27M ocurren con mayor frecuencia en niños y adultos jóvenes y típicamente surgen en el tálamo, la protuberancia, y la médula espinal. Las investigaciones sugieren que esta mutación K27M puede provocar alteraciones en la metilación del ADN y en los perfiles de expresión genética que se cree que impulsan gliomagénesis. Solomon et al. estudiaron 47 gliomas difusos de la línea media y, en cada caso, la tinción de la proteína mutante histona H3K27M fue difusa positivo en todos los núcleos tumorales, lo que sugiere que la mutación de la histona H3 es un evento temprano o iniciador en estos gliomas difusos de la línea media.
Estos hallazgos respaldan los esfuerzos en curso para estudiar la eficacia de las terapias dirigidas a las enzimas modificadoras de histonas para estos gliomas de la línea media.
Con mutaciones en la histona H3 además, otras neoplasias que pueden mostrar pérdida de la expresión de H3K27me3 incluyen meningiomas, sarcomas no clasificados asociados a radiación, angiosarcoma asociado a la radiación, condrosarcomas desdiferenciados, melanomas y carcinomas de células de Merkel. Al igual que en los MPNST, la pérdida de H3K27me3 puede indicar un comportamiento agresivo en el meningioma. Por el contrario, una mayor expresión se ha asociado con un peor pronóstico en
algunos tumores, como el carcinoma oral de células escamosas.
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